Bavimo se vakcinacijom. Dio 21. Rotavirus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-12-16 15:59

1. Prije pojave vakcine, malo ljudi je čulo za infekciju rotavirusom, uprkos činjenici da su gotovo sva djeca bila bolesna od nje.

2. CDC Pinkbook

Rotavirus je otkriven 1973. godine i nazvan je tako jer izgleda kao točak. Virus je najčešći uzročnik gastroenteritisa kod dojenčadi i djece. Prenosi se fekalno-oralnim putem.

Prva infekcija nakon 3 mjeseca starosti obično je najteža. Može biti asimptomatski, može uzrokovati blagu dijareju ili može uzrokovati tešku dijareju s visokom temperaturom i povraćanjem. Simptomi se obično povlače za 3-7 dana. Slične simptome može uzrokovati ne samo rotavirus, već i drugi patogeni, pa je za potvrdu neophodna laboratorijska analiza.

U umjerenim klimatskim područjima bolest je češća u jesen i zimu.

Trenutno postoje dvije oralne vakcine protiv rotavirusa: Rotatec i Rotarix. Rotatek se daje 3 doze (na 2, 4 i 6 mjeseci), a Rotarix dvije doze (na 2 i 4 mjeseca). Prvu dozu ne treba dati nakon 14 sedmica, a posljednju dozu ne treba dati nakon 8 mjeseci.

Vakcine su 74-98% efikasne protiv serotipova koje sadrže. Koliko dugo traje imunitet nije poznato.

Budući da efikasnost i sigurnost više od jedne doze nisu ispitane, ne preporučuje se davanje bebi još jedne doze vakcine ako je ona ispljune ili ispljune.

U kliničkim ispitivanjima, dijareja i povraćanje su češće zabilježeni kod vakcinisanog Rotateka u prvoj sedmici nakon vakcinacije nego u placebo grupi. U roku od 42 dana nakon vakcinacije, kod vakcinisanih je veća vjerovatnoća da će imati dijareju, povraćanje, upalu srednjeg uha, nazofaringitis i bronhospazam.

Vakcinisani Rotarix su imali veću vjerovatnoću da će imati kašalj i curenje iz nosa u roku od 7 dana, a razdražljivost i nadutost su se češće pojavljivali u roku od mjesec dana nakon vakcinacije, u poređenju sa "placebo" grupom.

3. Rotavirusna infekcija kod novorođenčadi kao zaštita od kasnijih infekcija. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Vjerojatnost dijareje u primarnoj rotavirusnoj infekciji je 47%. S naknadnim infekcijama, vjerojatnost od proljeva je smanjena.

Prethodna rotavirusna dijareja smanjuje rizik od dijareje usled kasnijih infekcija za 77% i rizik od teške dijareje za 87%. Dva/tri dijareja od rotavirusa smanjuje rizik od naknadnih infekcija za 83%/92%.

Prethodna asimptomatska infekcija smanjuje rizik od kasnijih infekcija za 38%.

Dvije prethodne infekcije (bilo simptomatske ili asimptomatske) pružaju 100% zaštitu od teške dijareje.

Kratak period dojenja povećava rizik od infekcije rotavirusom.

4. Ljudski imunitet na rotavirus. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Ponovna infekcija rotavirusom je moguća, ali ona prolazi sa blagim simptomima ili bez njih.

Ukupno postoji 7 serotipskih grupa virusa (A-G). Grupa A je podijeljena na serotipove G1-G14, P1-P11 i druge. Ljudi su zaraženi uglavnom serotipovima G1-G4 u grupi A, a rjeđe u grupama B i C.

Kod novorođenčadi infekcija je obično asimptomatska. Nakon toga, rjeđe obolijevaju od rotavirusa i lakše obolijevaju od onih koji nisu bili zaraženi nakon rođenja. Infekcija u djetinjstvu, bilo simptomatska ili asimptomatska, daje zaštitu 2 godine. Nakon perioda ranog djetinjstva, simptomatska infekcija je rijetka.

Isključivo dojenje u prvoj godini života smanjuje rizik od infekcije.

Devedesetih su počeli da razvijaju vakcine protiv rotavirusa, pa se CDC pitao koliko dece umire od njega. Da bi to učinili, sproveli su sljedeća istraživanja:

5. Smrtnost od dijareje u američke djece. Da li se mogu spriječiti? (Ho, 1988, JAMA)

Smrti od dijareje (iz svih uzroka) čine 2% svih postneonatalnih smrti. Godine 1983. 500 djece je umiralo od dijareje u Sjedinjenim Državama, od čega je 50% umrlo u bolnici. Smrtnost od dijareje naglo opada s godinama, dvostruko veća među dojenčadima od 1-3 mjeseca starosti u odnosu na 4-6 mjeseci starosti, i 10 puta veća nego među odojčadi od 12 mjeseci.

Rizik od umiranja od dijareje je 4 puta veći među crncima (a u nekim državama 10 puta veći) nego među bijelcima; 5 puta veći kod dojenčadi čije su majke mlađe od 17 godina; 2 puta veći kod onih čiji su roditelji neoženjeni; 3 puta veći kod onih čiji roditelji nisu završili školu.

Smrtnost od dijareje veća je zimi nego ljeti, a smatra se da je za to odgovoran rotavirus. Procjenjuje se da 70-80 djece godišnje umire od rotavirusa.

6. Trendovi bolesti dijareje - povezana smrtnost kod djece u SAD-u, 1968. do 1991. (Kilgore, 1995., JAMA)

Od 1968. do 1985. godine smrtnost od dijareje u Sjedinjenim Državama smanjena je za 75% (među dojenčadi - za 79%), a zatim se stabilizirala. Između 1985. i 1991. 300 ljudi godišnje je umiralo od dijareje, od čega 240 djece. Stopa smrtnosti od dijareje među djecom bila je 1: 17 000. Od 1985. godine polovina njih je umrla prije navršenih 1,5 mjeseca (odnosno prije vakcinacije).

Evo grafikona smrti od dijareje od 1968. do 1991. godine:

Svake zime se mogu uočiti vrhunci mortaliteta koji nestaju sredinom 80-ih godina, a samo mali vrhovi ostaju u grupi od 4-23 mjeseca. Budući da se rotavirus obolijeva gotovo isključivo zimi, autori smatraju da je riječ o smrti od rotavirusa.

Autori zaključuju da će vakcine protiv rotavirusa imati mjerljiv, ali mali učinak na smrtnost od dijareje.

7. Epidemiologija rotavirusne dijareje u Sjedinjenim Državama: nadzor i procjene opterećenja bolesti. (Staklo, 1996, J Infect Dis)

Procjenjuje se da 873.000 ljudi godišnje umire od rotavirusa širom svijeta. Ali nije bilo informacija o stopi mortaliteta od rotavirusa u razvijenim zemljama, pa je IOM 1985. godine zaključio da ova vakcina nije prioritet za Sjedinjene Države. Ali oni su zasnovani na jednoj prospektivnoj studiji, iako su druge studije otkrile da trećina djece hospitalizirane s dijarejom ima infekciju rotavirusom.

Budući da nijedno dijete u Sjedinjenim Državama nije umrlo s dijagnozom rotavirusne dijareje, mnogi pedijatri su vjerovali da rotavirus nikada nije bio ozbiljan ili smrtonosan. Međutim, analiza podataka o mortalitetu (u prethodnim studijama) pružila je uvjerljive, iako posredne, dokaze da rotavirus zaista umire.

Na osnovu dvije prethodne studije, autori procjenjuju da 55.000 djece godišnje bude hospitalizirano od rotavirusa, a 20 djece umre, tj. 1 od 200 000. Vjeruju da ove bebe imaju neko drugo zdravstveno stanje ili da su, na primjer, nedonoščad.

Autori zaključuju da od rotavirusa godišnje umire manje od 40 djece, ali ne objašnjavaju odakle im 40 ako su u tekstu članka izbrojali samo 20 djece.

CDC piše da 20-60 djece godišnje umire od rotavirusa, ali ne objašnjavaju odakle im 60 djece ako je njihovo vlastito istraživanje izbrojalo samo 20.

8. Rotavirus vakcine: širenje virusa i rizik od prenošenja. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Prva vakcina protiv rotavirusa (Rotashield) je licencirana 1998. godine i sadržavala je 4 soja. Povučen je 1999. godine jer je bio povezan sa intususcepcijom. Intususcepcija je kada se dio crijeva savija na sebe poput teleskopa.

- Javnost nije voljna da trpi ni najmanji rizik od ozbiljnih nuspojava. Čak i samo 1 od 10.000.

- 1998. licencirana je Rotarix vakcina (GSK). Sadrži jedan soj. Izolovani soj zaraženog djeteta je atenuiran kroz 33 serijske tranzicije kroz ćelije bubrega afričkih zelenih majmuna. Vakcinalni soj se dobro razmnožava u ljudskom crijevu.

- Rotateq vakcina (Merck) je licencirana 1996. godine. Sadrži 5 sojeva. (Naš prijatelj Paul Offit ima četiri patenta za ovu vakcinu.)

Za razliku od ostalih živih vakcina, Rotatec nije atenuirana vakcina, već reasortantna vakcina.

Genom rotavirusa sastoji se od 11 RNA segmenata. U vakcinalnim sojevima Rotatek-a, neki od segmenata su zamijenjeni s ljudskog rotavirusa na goveđi rotavirus. Takve vakcine, gdje su neki segmenti RNK virusa zamijenjeni segmentima životinjskih sojeva virusa, nazivaju se reasortantnim vakcinama. Rotatec je petovalentna vakcina. Četiri najčešća serotipa (G1-G4) su kombinovana sa goveđim serotipom P. Peti soj se sastoji od goveđeg serotipa G u kombinaciji sa humanim serotipom P. Tri vakcinalna soja su reasortovana iz jednog ljudskog i deset goveđih segmenata. Druga dva su ponovo razvrstana iz dva ljudska i devet goveđih segmenata. Takav virus se ne razmnožava dobro u crijevima, stoga Rotatek sadrži 100 puta više virusnih čestica od Rotarixa.

Prva vakcina (Rotashield) je također bila reassortantna, ali je koristila segmente virusa majmuna.

Vakcina sadrži polisorbat 80 i fetalni goveđi serum.

U kliničkim ispitivanjima obe vakcine, ista vakcina je korišćena kao placebo, ali bez virusa [1], [2].

- Tokom Rotashield kliničkih ispitivanja, sojevi vakcine počeli su da se otkrivaju u stolici onih koji su primili placebo godinu dana nakon početka ispitivanja, a prestali su da se otkrivaju nakon 100 dana nakon ispitivanja, što ukazuje na uspostavljanje "rezervoara zajednice". ".

- U kliničkim ispitivanjima, Rotarix je otkrio da se otprilike 50-80% dojenčadi izbaci virus nakon prve doze. Studija u Singapuru pokazala je da se 80% dojenčadi oslobađa virusa do 7 dana nakon vakcinacije, a 20% nastavlja da ga izlučuje mjesec dana nakon vakcinacije. Studija u Dominikanskoj Republici otkrila je da je 19% nevakcinisanih blizanaca dobilo vakcinalni soj od svoje vakcinisane braće.

- Nakon prve doze Rotateca, 13% beba se oslobodilo virusa.

Ovdje se navodi da je 21% beba izbacilo virus nakon Rotateka, a ovdje 87%.

Izvještava da je među prijevremeno rođenim bebama 53% odbacilo virus nakon Rotateka.

- Vjeruje se da je izolacija virusa vakcine i njegovo širenje neželjena nuspojava. Međutim, ima i potencijalne prednosti. Infekcija kod nevakcinisanih će razviti imunitet kod njih, baš kao što se dešava sa vakcinom protiv dečije paralize. Ovaj efekat će biti posebno koristan u siromašnim zemljama, gde je pokrivenost vakcinacijom niska, smrtnost visoka, a ima malo ljudi sa imunodeficijencijom. Naravno, u razvijenim zemljama, gdje je smrtnost niska i ima mnogo imunodeficijencija i većina ljudi radije izbjegava rizik, izolacija sojeva vakcine može se smatrati smetnjom.

- U 1 gramu fecesa zaraženog djeteta nalazi se 100 milijardi virusnih čestica. Za infekciju je dovoljno samo 10 čestica. Stoga odrasli koji mijenjaju pelene bebama rizikuju da se i sami zaraze. Osobe sa imunodeficijencijom ne bi trebalo da menjaju pelene vakcinisanom odojčetu, posebno tokom 2 nedelje nakon Rotateka i 4 nedelje nakon Rotarix-a.

9. Utjecaj isključivog hranjenja na rotavirusnu infekciju kod djece. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Isključivo dojenje smanjuje rizik od infekcije rotavirusom za 38%. Također: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Izvještava da su majke u Švedskoj imale znatno više antitijela protiv rotavirusa u majčinom mlijeku u proljeće nego u jesen.

Izvještava da je nivo cinka u krvi u korelaciji sa zaštitom od rotavirusa. Kasne vakcinacije (sa 17 sedmica) su efikasnije od vakcinacija sa 10 sedmica.

10. Inhibitorni učinak mokraćnog mlijeka na infektivnost živih oralnih vakcina protiv rotavirusa. (Mjesec, 2010, Pediatr Infect Dis J)

U siromašnim zemljama, vakcine protiv rotavirusa su manje imunogene i manje efikasne nego u razvijenim zemljama. Ako u Finskoj Rotarix izaziva imunološku reakciju kod više od 90% beba, u Južnoj Americi samo 70%, au Južnoj Africi, Malaviju, Bangladešu i Indiji - u 40-60%. Druge oralne vakcine (za poliomijelitis i koleru) su također manje efikasne u siromašnim zemljama.

Zašto se to dešava još nije poznato, ali jedno od mogućih objašnjenja je da majke u ovim zemljama češće doje svoje bebe tokom vakcinacije. Također, majke u siromašnim zemljama imaju veću vjerovatnoću da imaju prirodni imunitet na rotavirus, koji se izražava u više antitijela u majčinom mlijeku i IgG antitijelima koja se prenose kroz placentu.

Autori su uzeli uzorke majčinog mlijeka iz Indije, Vijetnama, Južne Koreje i Sjedinjenih Država i testirali da li ima inhibitorni učinak na rotavirus.

Pokazalo se da uzorci majčinog mlijeka iz Indije imaju najviše antitijela na rotavirus, mlijeko iz Vijetnama i Južne Koreje ima manje antitijela, a mlijeko iz Sjedinjenih Država najmanje.

Autori preporučuju razvoj parenteralnih vakcina protiv rotavirusa i ispitivanje da li bi ograničavanje hepatitisa B tokom vakcinacije uticalo na njegovu imunogenost. još 1].

Ovdje se navodi da apstinencija od hepatitisa B jedan sat prije i jedan sat nakon vakcinacije ni na koji način ne utiče na imunogenost vakcine. Više: [1], [2].

11. Vakcine za prevenciju rotavirusne dijareje: vakcine u upotrebi. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane Systematic Review. U razvijenim zemljama vakcinacija smanjuje rizik od dijareje za oko 40%, a rizik od teške rotavirusne dijareje za 86%.

Nije utvrđeno da vakcinacija smanjuje smrtnost.

Ozbiljni neželjeni događaji (SAE) prijavljeni su kod 4,6% Rotaryx vakcinisanih i 2,4% Rotatec vakcinisanih. Slične količine SAE su zabilježene u "placebo" grupama.

12. Isplativost i potencijalni uticaj vakcinacije protiv rotavirusa u Sjedinjenim Državama. (Widdowson, 2007, Pedijatrija)

Vakcinacija protiv rotavirusa u Sjedinjenim Državama spriječit će 63% svih slučajeva rotavirusa i 79% svih ozbiljnih slučajeva. To će dovesti do prevencije 13 smrtnih slučajeva i 44.000 hospitalizacija godišnje.

Za dozu veću od 12 dolara, vakcinacija ne bi bila ekonomski isplativa sa stanovišta javnog zdravlja, a za dozu veću od 42 dolara ne bi bila društveno opravdana. Danas Rotatek košta 69-83 dolara po dozi, a Rotarix 91-110 dolara. još 1].

13. Učinkovitost monovalentne rotavirusne vakcine (Rotarix) protiv teške dijareje uzrokovane serotipski nepovezanim G2P [4] sojevima u pazilu. (Correia, 2010, J Infect Dis)

U Brazilu je rotavirus soj G2P [4], koji se javio u 19% -30% slučajeva prije vakcinacije, zamijenio sve ostale sojeve 15 mjeseci nakon početka vakcinacije. Efikasnost vakcine (Rotarix) protiv ovog soja bila je 77% među djecom od 6-11 mjeseci i -24% (negativna) među djecom starijom od 12 mjeseci. Više: [1], [2].

Izvještava da su nakon početka cijepljenja u Brazilu uobičajeni sojevi rotavirusa zamijenjeni novim sojem, G12P [8]. Promjene sojeva također su se dogodile u Paragvaju i Argentini.

14. Učinkovitost monovalentne rotavirusne vakcine u Kolumbiji: studija slučaj-kontrola. (Cotes-Cantillo, 2014, Vakcina)

Efikasnost vakcine (Rotarix) u Kolumbiji među djecom uzrasta 6-11 mjeseci bila je 79%; od teških slučajeva dijareje 63%; i 67% veoma teških slučajeva.

Efikasnost kod dece starije od 12 meseci bila je -40%; od teških slučajeva -6%; a od veoma teških slučajeva -156% (negativna efikasnost).

Ukupna efikasnost vakcine za sve uzraste bila je -2%; od teških slučajeva -54%; a od veoma teških slučajeva -114% (negativna efikasnost).

Izvještava da je u centralnoj Australiji djelotvornost dvije doze Rotarixa bila 19% i da jedna doza nije bila efikasna.

Izvještava da ne postoji korelacija između količine proizvedenog antitijela i kliničke efikasnosti vakcine.

15. Diferencijacija RotaTeq® vakcinalnih sojeva od sojeva divljeg tipa koristeći NSP3 gen u testu lančane reakcije polimeraze reverzne transkripcije. (Jeong, 2016, J Virol metode)

Autori su analizirali stolicu 1.106 dojenčadi sa gastroenteritisom i kod četvrtine su pronašli rotaviruse grupe A. 13,6% otkrivenih sojeva bile su vakcine.

16. Detekcija rotateq vakcine, dvostruko reasortantnog rotavirusa kod 7-godišnjeg djeteta sa akutnim gastroenteritisom. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Budući da se genom rotavirusa sastoji od odvojenih segmenata, kada dva različita soja virusa inficiraju istu ćeliju, mogu zamijeniti segmente i stvoriti novi soj. Ovo je isto reasortiranje koje se dešava nekontrolisano.

Ovdje je prijavljen slučaj gastroenteritisa kod sedmogodišnje djevojčice. Iz njene stolice je izolovan soj rotavirusa, koji je bio reasortacija dva druga soja čoveka i goveda iz Rotatek vakcine. Međutim, djevojčica nije vakcinisana protiv rotavirusa. Štaviše, nije kontaktirala nikoga ko je bio vakcinisan. Njena dva brata su takođe imala slične simptome gastroenteritisa, takođe nisu bili vakcinisani, niti su dolazili u kontakt sa vakcinisanim.

Utvrđeno je da je izolirani reassortantni soj virusa stabilan i visoko zarazan. Autori smatraju da ovaj novi virus najvjerovatnije kruži među populacijom. Ranije su reasortantni sojevi već izolovani, ali samo od nedavno vakcinisanih Rotatecs-a: [1], [2], [3].

Izvještava o otkriću novih sojeva iz reasortacije divljeg virusa sa Rotarix vakcinalnim sojem.

Izvještava da je 17% djece izbacilo virus nakon vakcinacije, a 37% njih dvaput je izbacilo reasortantni virus. Neka djeca oslobađaju virus dugo nakon vakcinacije, od 9 do 84 dana nakon posljednje doze.

17. Vakcinski izveden NSP2 segment u rotavirusima vakcinisane djece sa gastroenteritisom u Nikaragvi. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Autori su analizirali genom rotavirusa kod vakcinisane dece sa gastroenteritisom u Nikaragvi i otkrili nove sojeve virusa koji su nastali resortacijom između divljeg soja i vakcinalnih sojeva iz Rotateka.

18. Identifikacija sojeva RotaTeq vakcine protiv rotavirusa kod novorođenčadi s gastroenteritisom nakon rutinske vakcinacije. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Među djecom koja su imala dijareju u roku od dvije sedmice nakon vakcinacije, 21% je bilo bolesno od vakcinalnog soja. Od izolovanih sojeva vakcine, 37% su bili reasortantni sojevi iz dva Rotatek vakcinalna soja.

devetnaest. Učestalost infekcije rotavirusom i rizik od autoimunosti celijakije u ranom djetinjstvu: longitudinalna studija. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Česte infekcije rotavirusom povezane su s povećanim rizikom od celijakije.

HLA-DQ2 (gen povezan sa celijakijom) nalazi se u 20-30% zdravih bijelaca. Međutim, celijakija pogađa manje od 1% populacije. još 1].

20. Imunizacija protiv rotavirusa i dijabetes melitus tipa 1: Ugniježđeni slučaj – kontrolna studija. (Chodick, 2014, Pedijatrijska zarazna bolest)

Incidencija dijabetesa tipa 1 među djecom mlađom od 18 godina u Izraelu se povećavala za 6% godišnje između 2000. i 2008. A kod djece mlađe od 5 godina porastao je za 104% za 6 godina. Autori su sugerirali da su virusne infekcije faktor bolesti, što sugerira da vakcinacija protiv rotavirusa može smanjiti rizik od dijabetesa. Ispostavilo se, međutim, da cijepljeni obolijevaju od dijabetesa tipa 1 7,4 puta češće od necijepljenih.

21. Vakcine protiv rotavirusa u Francuskoj: zbog troje smrti novorođenčadi i previše ozbiljnih nuspojava vakcine se više ne preporučuju za rutinsku imunizaciju djece. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Od početka vakcinacije protiv rotavirusa u Francuskoj, prijavljeno je 508 nuspojava (od kojih je 201 ozbiljna) i 47 slučajeva intususcepcije. 2 bebe umrle su od intususcepcije, a jedna je umrla od nekrotizirajućeg enterokolitisa. U pet godina prije vakcinacije, Francuska je zabilježila samo jedan smrtni slučaj od intususcepcije.

Zbog toga vakcina protiv rotavirusa nije uključena u nacionalni raspored imunizacije i nije je finansirana od strane države.

U kliničkim ispitivanjima vakcina, nije utvrđeno da vakcinacija smanjuje ukupnu smrtnost, bilo u razvijenim zemljama ili zemljama u razvoju.

22. Merck izvještava da je u kliničkim ispitivanjima Rotateka, rizik od epileptičkog napada kod vakcinisanih osoba povećan 2 puta u poređenju sa "placebo" grupom. Kawasaki sindrom je prijavljen kod 5 Rotatec vakcinisanih i 1 u placebo grupi. Među nedonoščadi, ozbiljni negativni slučajevi prijavljeni su kod 5,5% vakcinisane dece i kod 5,8% one koja je primala "placebo".

GSK izvještava da je u Rotarix kliničkim ispitivanjima smrtnost bila 0,19% u vakcinisanoj grupi i 0,15% u placebo grupi. Rizik od Kawasaki sindroma kod vakcinisanih je povećan za 71%.

Izvještava da je u najvećem kliničkom ispitivanju, Rotarix (63.000 djece), bilo 2,7 puta više smrtnih slučajeva od upale pluća u vakcinisanoj grupi nego u placebo grupi. FDA vjeruje da je ovo najvjerovatnije nesreća. Moguće je da vakcina povećava rizik od Kawasaki sindroma. Više [1], [2].

23. Skrining virusnih patogena iz pedijatrijskih uzoraka ilealnog tkiva nakon vakcinacije. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

Grupa nezavisnih istraživača je 2010. godine slučajno otkrila svinjski cirkovirus PCV1 u Rotarix vakcini, a FDA je odlučila da obustavi vakcinaciju. FDA je prvobitno izjavila da Rotatec ne sadrži virus svinja, ali dva mjeseca kasnije otkriveno je da Rotatec sadrži dva virusa svinja, PCV1 i PCV2. FDA je sazvala komisiju koja je zaključila da su ovi virusi najvjerovatnije bezopasni za ljude i da je korist od vakcinacije veća od hipotetičke štete. Komitet je također preporučio proizvođačima da razviju vakcine bez virusa svinja. Sedmicu nakon što je virus otkriven u Rotateku, FDA je preporučila da pedijatri nastave sa vakcinacijom sa obe vakcine. Od tada je prošlo osam godina, ali proizvođači ne žure da razvijaju vakcine bez svinjskih virusa.

U ovoj studiji, autori su željeli utvrditi da li se svinjski virusi razmnožavaju u crijevima ljudi. Nisu pronašli svinjske viruse, ali su pronašli endogeni virus M7 babuna u Rotatek vakcini, koji je tamo vjerovatno stigao iz ćelija bubrega afričkih zelenih majmuna, na kojima se uzgaja virus za vakcinu.

Kineska vakcina koristi ovčiji soj rotavirusa, koji se uzgaja na bubrežnim ćelijama krava, a svinjski virus nije pronađen u vakcinama.

U njemu se navodi da se svinjski virus PCV2, koji je poznat već 40 godina i bio je bezopasan, iznenada mutirao, proširio svijetom, od njega su počele oboljevati prasad i postao je fatalan za svinje. još 1]

24. Rizik od intususcepcije nakon vakcinacije protiv rotavirusa u SAD-u odojčadi. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek vakcina je povezana sa devetostrukim rizikom od intususcepcije (1 na 65.000). Ovo je red veličine manje od rizika od povučene Rotashield vakcine (1-2 / 10.000).

25. Rizik od intususcepcije nakon monovalentne vakcinacije protiv rotavirusa. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix povećava rizik od intususcepcije za faktor od 8,4 sedmično nakon prve vakcinacije.

26. Rizik od intususcepcije i prevencija bolesti povezanih sa vakcinama protiv rotavirusa u Australijskom nacionalnom programu imunizacije.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

U Australiji, Rotarix je povećao rizik od intususcepcije u sedmici nakon vakcinacije za 6,8 puta, a Rotatek za 9,9 puta.

Ovdje se navodi da je u Meksiku Rotarix povećao rizik od invaginacije za faktor 6,5.

27. Rizik od intususcepcije nakon vakcinacije protiv rotavirusa: meta-analiza kohortnih studija i studija slučaj-kontrola zasnovana na dokazima. (Kassim, 2017, Vakcina)

Meta-analiza 11 studija. Prva doza vakcine protiv rotavirusa povećava rizik od intususcepcije za 3,5-8,5 puta.

Više studija koje potvrđuju povećan rizik od intususcepcije nakon vakcinacije: [1], [2], [3], [4], [5].

Izvještava da će broj slučajeva intususcepcije u studijama vjerovatno biti nedovoljno prijavljen za 44%.

28. Vakcina protiv rotavirusa i intususcepcija: koliki rizik će prihvatiti roditelji u Sjedinjenim Državama da bi dobili beneficije od vakcine? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Uprkos očiglednim prednostima vakcinacije, nijedna vakcina nije potpuno sigurna. Postkliničke studije su pokazale da novo licencirana vakcina protiv rotavirusa povećava rizik od intususcepcije. Međutim, nije poznato koliki bi rizik bio za roditelje i koliko bi pristali da plate za takvu vakcinu.

Da bi postigli 50% pokrivenosti, roditelji su spremni tolerirati 2.897 invaginacija godišnje, što je rezultiralo sa 579 operacija i 17 dodatnih smrtnih slučajeva. A da bi se postigla pokrivenost od 90%, roditelji su spremni tolerirati ne više od 1.794 slučaja intususcepcije, uključujući 359 operacija i 11 smrtnih slučajeva od vakcine.

Dvadesetoro djece umrlo je bez vakcinacije od rotavirusa.

Što su prihodi roditelja manji, oni prihvataju veći rizik.

Roditelji su spremni da plate 110 dolara za tri doze vakcine bez rizika, ali samo 36 dolara za tri doze rizične vakcine.

Druge studije su već otkrile da roditelji više vole smrt od bolesti nego vakcine, a ova studija potvrđuje ovu činjenicu.

29. Intususcepcija nakon rotavirusne vakcine kod jednojajčanih blizanaca: prikaz slučaja. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Dva blizanca su vakcinisana Rotarixom, nedelju dana kasnije, jedan od njih je dobio simptome intususcepcije i hitno je operisan. Nekoliko sati nakon operacije, drugi blizanac je dobio slične simptome i također je operisan. Ali ne tako hitno.

30. Dojenče sa akutnim gastroenteritisom uzrokovanim sekundarnom infekcijom sojem Rotarixa. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Dvomjesečna djevojčica u Japanu vakcinisana je Rotarixom, a 10 dana kasnije njena dvogodišnja sestra je hospitalizovana sa teškim gastroenteritisom. Ispostavilo se da je od svoje sestre zarazila vakcinalni soj virusa koji je mutirao.

Evo potpuno istog slučaja prijavljenog u Sjedinjenim Državama s Rotatek vakcinom. Vakcinisana beba 10 dana kasnije zarazila je svog brata sojem rotavirusa koji je ponovo izdvojen iz dva soja vakcine.

31. Perzistentno izlučivanje vakcine protiv rotavirusa u novom slučaju teške kombinovane imunodeficijencije: razlog za skrining. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Imunodeficijentne bebe mogu dugo patiti od teškog gastroenteritisa nakon vakcinacije. Međutim, u dobi od dva mjeseca kada se vakciniše, ostaje da se vidi da li je beba imunodeficijencija ili ne. Autori predlažu da se djeca prije vakcinacije pregledaju na genetske urođene mane. još 1].

32. U 10 godina između 2007. i 2016., VAERS je zabilježio 514 smrtnih slučajeva i 230 invaliditeta nakon vakcine protiv rotavirusa. Prije početka vakcinacije zabilježeno je 20 smrtnih slučajeva godišnje, odnosno 1:200.000 (pa čak i oni, ne činjenica da je od rotavirusa).

S obzirom da VAERS čini 1% -10% svih slučajeva, šansa za umiranje nakon vakcinacije je 25-250 puta veća od vjerovatnoće smrti od rotavirusa.