Stvorena revolucionarna T-ćelijska terapija za borbu protiv raka

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-12-16 15:59

Rad, koji su naučnici Nacionalnog instituta za rak (NCI) objavili u časopisu Nature Medicine, opisuje novu vrstu imunoterapije koja je dovela do potpunog nestanka tumora kod žene sa metastatskim rakom dojke koji je udaljen samo nekoliko mjeseci.

Rezultati pokazuju kako su prirodni limfociti koji infiltriraju tumor (TIL) ekstrahovani iz tumora pacijenta, uzgajani izvan tijela kako bi se povećao njihov broj i ubrizgani natrag u pacijenta u borbi protiv raka. Pacijentica je ranije primala nekoliko oblika liječenja, uključujući hormonsku terapiju i kemoterapiju, ali nijedan od njih nije zaustavio napredovanje raka. Nakon tretmana svi tumori pacijentice su nestali, a nakon 22 mjeseca i dalje je u remisiji.

Naučnici su oduševljeni sposobnošću TIL-a da liječi grupu karcinoma zvanih uobičajeni epitelni karcinomi, koji uključuju rak debelog crijeva, rektuma, gušterače, dojke i pluća, što čini 90% svih smrtnih slučajeva od raka u Sjedinjenim Državama, oko 540.000 ljudi godišnje, većina od metastaza.

“Čim se ovi tumori prošire, većina ljudi umre. Nemamo efikasne tretmane za metastatski karcinom “, rekao je Steven Rosenberg, MD, PhD, šef hirurgije u NCI-jevom Centru za istraživanje raka (CCR).

Prvi korak u ovom novom pristupu liječenja je sekvenciranje tumorskog genoma. U slučaju ovog pacijenta, naučnici su pronašli 62 mutacije u ćelijama tumora dojke. Drugi je da se izoluju TIL, koji su prisutni u 80% tumora epitelnih ćelija, ali u malim količinama, nedovoljnim da unište tumor. Zatim se analizira njihova sposobnost da prepoznaju mutirane proteine u tumoru. U slučaju pacijentice sa metastatskim rakom dojke, naučnici su otkrili TIL, koji je prepoznao četiri mutantna proteina.

“Izolujemo te limfocite, uzgajamo ih u velikom broju i vraćamo pacijentima. Uzgajali smo oko 90 milijardi ćelija za ovog pacijenta”, rekao je Rosenberg.

Tokom uzgoja TIL-a, pacijent je također tretiran imunoterapijskim agensom Keytruda koji blokira PD-1 kako bi se izmijenio imuni sistem tako da druge imunološke ćelije ne bi interferirale sa TIL-om kada su ubrizgane natrag pacijentu.

“U liječenje pacijenata uključujemo njihove vlastite limfoblaste, koji su prirodne T ćelije, a ne genetski modificirane. Ovo je najpersonalizovaniji tretman koji se može zamisliti - rekao je Rosenberg.

Pacijentica s metastatskim karcinomom dojke nije jedina osoba koja se uspješno liječi ovom metodom. Rosenberg i kolege su također postigli impresivne rezultate koristeći TIL u liječenju još tri različita tipa metastatskog karcinoma: kolorektalnog, žučnog kanala i raka grlića materice.

"Ove terapije su sposobne za liječenje pacijenata sa bilo kojim karcinomom", kaže Rosenberg.

Iako su rezultati nesumnjivo obećavajući, posebno zbog niske toksičnosti koju pacijenti doživljavaju u usporedbi s kemoterapijom, rak često razvija otpornost na liječenje, a često metastaze mogu imati mutacije različite od originalnog tumora.

Je li tako lako pacijentima razviti otpornost na TIL?

“Ironično, same mutacije koje su uzrokovale rak mogle bi biti Ahilova peta koja briše rak. Veoma je važno ciljati više mutacija odjednom”, rekao je Rosenberg.

Ironično, ovo je jedna od prednosti mnogih starijih lijekova za kemoterapiju u odnosu na nove, personalizirane tretmane. Budući da kemoterapija neselektivno prožima genom lezijama od bombardiranja tepiha, stanicama raka postaje teže razviti otpornost na njih. Odabir TIL-a koji ciljaju mali broj mutiranih proteina u tumoru može povećati vjerovatnoću da će rak razviti otpornost. Potrebno je više rada u ovoj oblasti, kao i tehnike za proučavanje koje su mutacije u ćelijama raka moguće mete TIL-a.

Ako veliki rad potvrdi ove odlične preliminarne rezultate, razvoj personalizirane terapije pacijenata je očigledno finansijski i tehnički izazov koji zahtijeva specijalizirane laboratorije i stručnost. Koliko je praktično pružiti potpuno personaliziranu terapiju?

“Ljudi su to rekli i za CAR T ćelije. Ako nađete nešto što djeluje na pacijente, bilo teško ili ne, inženjerski genije će pronaći način da to učini - rekao je Rosenberg.

Nekoliko kompanija već testira TIL tretmane, uključujući Bristol-Myers Squibb i Iovance Biotherapeutics, od kojih se potonji posebno fokusira na TIL. Trenutno su u toku klinička ispitivanja TIL-a za melanom, rak grlića materice, rak pluća, pa čak i poznati glioblastom i rak pankreasa koji se teško liječi.

“Ovo je promjena u našem razmišljanju o tome šta bi moglo biti potrebno u liječenju ovih vrsta raka. Nova paradigma za liječenje raka - rekao je Rosenberg.

Ne dešava se često da potpuno novi tretmani raka dođu u borbu s impresivnim rezultatima poput onih koje je TIL pokazao u ovim primjerima. Ono što je sada hitno potrebno jesu rezultati većih kliničkih ispitivanja i kontinuirano praćenje pacijenata koji su uspješno liječeni kako bi bili sigurni da nemaju problema.

“Ovo je ilustrativan primjer koji nam još jednom pokazuje moć imunoterapije,” rekao je dr Tom Misteli, šef CCR-a u NCI. "Ako se potvrdi u većem obimu, obećava da će dodatno proširiti obim ove terapije T-ćelijama na širi spektar karcinoma."